В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину болезни и помочь человеку выжить. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге. Несмотря на блестящий ум врача, общаться с пациентами он не любит, часто уклоняясь от встреч. Постоянная физическая боль отражается на его резком, едком стиле общения. Со стороны его поступки могут показаться жестокими, но коллеги ценят его за редкую проницательность и точную интуицию. Как специалист по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, находя нестандартные решения. В идеале Хаус предпочел бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.